晚期前列腺癌現抗藥性?專科醫生拆解基因檢測與精準標靶治療
前列腺癌是香港男性之中最常見的癌症之一,平均每六位新確診癌症的病人中,就有一位患上前列腺癌。值得關注的是,晚期前列腺癌病人的五年存活率只有約45%,明顯低於早期患者¹。到底是甚麼原因令晚期前列腺癌變得如此棘手?現代醫學又有何突破性療法?
癌細胞變狡猾?拆解「去勢抗性」與癌症轉移
早期前列腺癌細胞的生長非常依賴男性荷爾蒙(睪酮),因此治療通常以「雄激素剝奪治療」(ADT,又稱荷爾蒙治療或去勢治療)為基石。然而,中大醫學院泌尿科副教授趙家鋒醫生指出,癌細胞其實非常狡猾,大約有一半的患者在接受ADT治療一至兩年後,癌細胞會演化並產生抗藥性,疾病轉變為「去勢抗性前列腺癌」(CRPC)。他續指,即使體內的荷爾蒙水平已經降至極低,癌細胞依然能夠繼續生長,令傳統荷爾蒙治療的效果大打折扣。
病情發展至此,往往伴隨着癌症轉移(擴散)。研究顯示,超過80%的CRPC患者在確診時,癌細胞已經轉移到其他器官,稱為「轉移性去勢抗性前列腺癌」(mCRPC)²:
• 常見轉移部位:最常轉移至骨骼,其次為淋巴、肺部及肝臟等。
• 併發症與風險:骨轉移會引起劇烈的骨痛,甚至輕微撞擊就會造成病理性骨折;內臟轉移則會損害相應器官的功能,嚴重影響患者生活質素。
• 生存期縮短:癌症擴散會加速疾病進程,有三分之二的mCRPC患者在確診後五年內面臨較高的死亡風險²'³。
突破治療局限 基因檢測助啟動「精準治療」
過去面對mCRPC患者,治療選擇相對有限,但隨着醫學進步,「基因檢測」與「精準治療」成功打破了這個僵局。中大醫學院泌尿外科副教授趙家鋒醫生解釋,現時醫學界不再將所有前列腺癌視為同一類,而是透過基因檢測這個「分子顯微鏡」將癌細胞細分。臨床腫瘤科專科醫生王俊威醫生指,大約20%至30%的mCRPC病人帶有「同源重組修復」(HRR)相關的基因突變,其中最典型的就是BRCA1及BRCA2基因突變⁴。目前國際指引強烈建議晚期前列腺癌患者進行基因檢測,一旦識別出這類基因突變,醫生便能為患者制定具有針對性的標靶治療方案。
標靶治療VS化療 精確導彈與大規模轟炸
針對帶有基因突變的mCRPC患者,PARP抑制劑是目前醫生會考慮使用的標靶藥物。王醫生用了一個生動的比喻來解釋標靶藥與傳統化療的分別:
• 化療(大規模轟炸):化療的原理是廣泛攻擊體內所有快速分裂的細胞。雖然能有效殺死快速分裂的癌細胞,但同時會誤傷正常的毛囊細胞、腸道黏膜細胞及骨髓造血細胞,從而引發脫髮、口腔潰瘍、吐瀉及貧血等常見副作用。
• 標靶治療(精確導彈):PARP抑制劑能專門針對帶有HRR基因缺陷的癌細胞進行「定點清除」。這種療法既能高效擊敗癌細胞,又能減少對周圍正常細胞的誤傷。不過,其局限在於只對帶有相應基因突變的病人有效,因此事前必須進行基因檢測。
有大型國際臨床試驗已證實,相比傳統療法,PARP抑制劑能顯著延長攜帶BRCA基因突變的mCRPC病人的整體生存期,減慢疾病進展,並明顯紓緩痛楚等徵狀,大大改善患者的生活質素⁴'⁸。此外,有研究指出,在化療前使用PARP抑制劑,或同時配合新型口服賀爾蒙藥物(NHA),能達致更佳的治療效果⁵'⁶。
醫患同行 共同決策最適合方案
標靶藥物與化療並非互相取代的關係,兩者可以根據患者的具體檢測指標和病情連續使用⁷。趙醫生強調,現代醫學的核心是「共同決策」。患者與家人都是治療團隊中不可或缺的一員,面對複雜的治療選擇,患者應與醫護人員建立開放坦誠的溝通。不要害怕提問,清楚表達自己最擔心的症狀與對治療的期望,這對於制定最適合的個人化治療方案至關重要。
參考資料:
1. Hong Kong Cancer Online Resource Hub. Prostate Cancer (Cancer Facts). Available at: https://www.cancer.gov.hk/en/hong_kong_cancer/common_cancers_in_hong_kong/prostate_cancer.html. (Accessed on 16 Jul 2025)
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5. Christenson ES, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2018 Jun;23(2):123-133.
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7. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines for Patients: Advanced-Stage Prostate Cancer 2025. Available at: https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/pdf/prostate-advanced-patient.pdf. (Accessed on 16 Jul 2025)
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