晚期前列腺癌治療新趨勢:邁向精準聯合治療

撰文:客戶來稿
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當前列腺癌患者得知病情已屆晚期時,心裡難免感到忐忑不安。過去數十年來,雄激素剝奪療法(俗稱荷爾蒙治療)一直是晚期前列腺癌治療的核心,其原理在於降低體內雄激素(睪固酮)水平,從而抑制癌細胞生長。常用方式包括定期荷爾蒙注射,或透過手術切除睪丸達到「去勢」效果。

然而,部分病人採取單一荷爾蒙治療的效果並不理想。醫學界發現腫瘤擴散廣泛程度與惡性程度程度是決定療效的核心。在制定治療策略時,腫瘤擴散的規模(負荷,Volume)是最關鍵的考量因素。醫生會透過影像掃描評估癌細胞的分布:若骨轉移超過4處(且包含脊椎或盆骨以外的部位),或已侵入肝、肺等重要器官,即屬於『高負荷』狀態。這類患者的腫瘤侵略性強,通常需要更積極的干預。此外,若病理報告顯示格里森分數(Gleason Score)達8分或以上,則代表癌細胞分裂極快、本性凶猛,即便擴散範圍較小,也需嚴加戒備。

低負荷患者:穩中求進的治療選擇

雖然單一荷爾蒙治療能在病情初期控制病情,但一至兩年的穩定期過後,癌細胞便有機會產生抗藥性。因此,現今的治療更著眼於以雙管齊下方式,加強荷爾蒙注射的效果:

• 配合新一代口服雄激素受體抑制劑:這類新藥能精準作用於雄激素受體通路,更徹底地截斷生長訊號,從而使癌細胞凋亡。臨床證實,這種聯合治療能將患者的中位存活期提升至約8年,讓第四期癌症轉向「慢性病化」與之共存。

• 針對原發部位放射治療: 即使已有輕微擴散,若能針對前列腺癌原發部位進行放射治療,就像撲滅「火源」,能顯著改善存活率並延緩病情惡化。

高負荷患者:化療與新型口服藥如何帶來曙光?

以往,高負荷患者的治療選擇有限,且病情容易失控。近年,多項國際研究證實,與其「分階段用藥」,不如「起步就聯合治療」。針對這類患者,除了基礎的荷爾蒙注射,臨床上已確立了「雙聯」甚至「三聯」療法。治療關鍵在於搶佔先機,在抗藥性出現前就加強火力。

配合化療:荷爾蒙針+6個周期的化療是醫學界沿用超過十年的經典療法。相比起等到荷爾蒙注射失效才開始化療,研究證實「及早化療」能讓患者的存活期額外增長平均約1.5年。

配合新一代口服雄激素受體抑制劑:只要及早截斷癌細胞的雄激素訊號,不論高低風險患者,其腫瘤控制效果均大大提升,效果與配合化療相若。

「三聯療法」:最新的醫學數據顯示,一線治療若能結合上述兩者(荷爾蒙注射、化療及新一代口服雄激素受體抑制劑),這種「三管齊下」的策略比起單純配合化療,能更持久地壓制病情。這種火力全開的治療,是現階段提升存活率的最強選擇。然而,由於同時使用多種藥物,患者面臨的副作用挑戰也相對較大。

副作用的預期與個人化管理

誠然,合併治療並非人人適用。醫生需要考量患者的體能狀態、慢性病史及副作用耐受程度。

• 新一代口服雄激素受體抑制劑:副作用包括心血管風險(如高血壓)、疲倦、體力下降、跌到風險等。有些患者如本身心血管風險未受控,未必適合這種聯合治療。

• 放射治療:前列腺放射治療會引致附近器官發炎,可能引起短暫的排尿不適(如尿頻、尿急)或腸道蠕動增多。

• 化療: 配合化療副作用會較大,包括骨髓抑制(導致白血球下降,從而增加感染風險)、四肢麻痺、噁心及嘔吐、脫髮和疲倦等。如果體能狀態較差,未必適合與化療相關的聯合治療。

患者應與醫生詳細討論利弊,在強效控制病情、維持生活質素以及經濟因素之間取得平衡,找到最適合自己的個人化治療。

轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的後線治療突破

當病情出現抗藥性並演變至mCRPC階段時,臨床控制難度隨之增加,但目前已有多項突破性進展。在精準醫學框架下,放射性同位素治療(如 Lu177-PSMA)能精確結合前列腺特異性膜抗原,對癌細胞進行精準的局部放射打擊。另外,基因檢測已成為制定療法方案的關鍵。若檢測顯示患者攜帶BRCA或HRD基因修復缺陷,可應用PARP抑制劑等標靶藥物進行針對性治療;而對於具備基因錯配修復功能缺失等(dMMR)特徵的患者,免疫治療劑則提供了新希望。

臨床展望:超前部署與個體化監控

未來的治療趨勢著重於更早期的精準干預。透過高靈敏度的PSMA-PET影像技術,有助精準識別僅有少數病灶惡化的「寡進展」(Oligoprogressive)狀態,從而採用立體定向放射治療(SBRT)進行局部控制。此外,將來亦有望透過癌細胞組織或血液活檢進行基因監測,即時監控癌細胞是否產生抗藥性變異,從而及早作出相應調整。而在人工智能的大趨勢下,未來可更廣泛應用於影像分析與電療計劃的輔助,前列腺癌的治療將邁向更精準和更有效率。

案例分享: 高負荷患者的一線治療選擇

現年66歲的何先生於一年前確診晚期前列腺癌。當時影像檢查顯示,癌細胞已轉移至肝臟與多處骨骼,屬於典型的「高負荷」病況,格里森分數更達到最高的10分,惡性程度極高。療程初期,何先生接受荷爾蒙注射治療後,PSA指數隨即下降,這曾讓他一度誤以為病情能輕易受控。

然而,臨床數據指出,這類高風險高負荷患者若單採取荷爾蒙注射,成效往往未如理想。經詳細討論後,何先生為了追求更理想的存活率,決定採用「荷爾蒙注射、新一代口服雄激素受體抑制劑、化療」的三聯療法。在 6 個周期的化療期間,何先生曾出現約一星期的噁心及輕微手腳麻痺。隨着化療圓滿完成,這些副作用已逐漸消退。目前,他仍定期接受每半年一次的荷爾蒙注射,並持續服用新一代口服雄激素受體抑制劑。一年過後,他的PSA指數大幅下降並維持在極低水平,病況穩定受控,已恢復正常的社交與居家生活。

臨床腫瘤科專科醫生黃偉軒

香港泌尿外科學會YouTube channel:https://www.hkua.org/youtube

(資料由香港泌尿外科學會提供)


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