諾貝爾醫學獎美日學者共享 解開免疫系統煞掣 發揮攻擊腫瘤能力

撰文:陳博悟
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2018年度的諾貝爾得獎名單將陸續揭曉,諾貝爾委員會周一(1日)率先公布生理學或醫學獎由美國免疫學家艾利森(James P.Allison)和京都大學榮譽教授本庶佑(Tasuku Honjo)共同奪得,表彰他們在「免疫療法」治療癌症上獲得突破性發展。

委員會指出,艾利森與本庶佑展示了不同方法透過抑制免疫系統的「煞車」機制,使免疫系統,包括T細胞(T-cell)等能攻擊療癌細胞,從而有效地治療癌症。

艾利森是德州大學MD安德森癌症研究中心 (University of Texas MD Anderson Cancer Center)的教授,專研一種用作免疫系統「煞車」機制的蛋白質,從而意識到可透過「關掉」免疫系統的煞車機制,便可發揮免疫系統攻擊癌細胞的能力。他於1995年率先發現CTLA-4(Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4)是抑制T細胞的受體,期後帶領團隊製造出能阻斷CTLA-4活性的抗體。

本庶佑自1984年起擔任京都大學免疫學系教授,亦發現另一種以不同機制運作但具有相同功能的蛋白質。他在1992年發現PD-1(Programmed cell death protein 1)為抑制T細胞的受體蛋白。按此發現而研發的PD-1抗體治療成為目前已被發現最佳的癌症治療方法之一。

本庶佑教授得悉獲獎後,在京都大學與研究團隊高興地拍照:

助駕馭免疫系統 揪出癌細胞攻擊

英國廣播電台(BBC)報道,人類的免疫系統保護我們免受疾病威脅,但作為防護機制,免疫系統會停止攻擊屬於身體的組織,此即為免疫系統的「煞車」機制。部分癌細胞可利用這種「煞車」機制去防止或躲避免疫系統的攻擊。

諾貝爾醫學獎得主艾利森和本庶佑的研究正正是找到方法,去「關掉」控制「煞車」機制的蛋白質,從而使免疫系統發揮攻擊癌細胞的能力。這種構思引領新藥物的研發,開啟了免疫療法治癌的新一頁,為患上無法治療的癌症病人帶來希望。

報道指出,現時英國國民保健制度(NHS)正採用「免疫關卡療法」(Immune checkpoint therapy)治療最嚴重的皮膚癌「黑色素瘤」(melanoma)。報道又指,儘管療法並不是對每個病人都有效,但對於一些病人來說,此療法卻是令人難以置信地有效,並使他們從癌症中完全康復。

免疫療法抑制「煞車」蛋白 解禁T細胞攻打癌細胞

所謂「免疫關卡療法」,其主要原理是透過抑制在免疫系統中具「煞車」功能的蛋白質運作,使免疫系統能識別並攻擊癌細胞。

免疫系統中至關重的淋巴細胞T細胞,主要職責是識別抗原、消滅受感染細胞或癌細胞。它的表面有不同受體(receptor),去接收能誘發免疫反應的抗原,攻擊非自體的細胞。

艾利森和本庶佑分別研究的CTLA-4及PD-1都是依附在T細胞表面的蛋白受體,皆稱為「免疫抑制劑」。它們的功能有如「煞車掣」,透過抑制T細胞的識別和消滅功能,以防止免疫系統過於活躍而傷害正常細胞。惟這兩種蛋白受體是種把「雙面刃」,原因是它們同時會煞停T細胞上的「加速受體」(accelerator),阻止T細胞攻擊被視為自身組織的癌細胞。

他們二人及其團隊研發以上兩種蛋白的抗體,反過來抑制它們的「煞車」機制運作,從而活化及「鬆綁」T細胞,令免疫系統能自己對付癌細胞。

諾貝爾醫學獎:免疫學者艾利森研究一種可制動免疫系統「煞車」機制的蛋白質,為「免疫療法」治癌來帶來重大突破。(路透社)
諾貝爾醫學獎:同樣在「免疫療法」上作出重大貢獻的京都大學教授本庶佑獲獎後出席記者會。(路透社)

2017年三名美國學者共享殊榮

2017年諾貝爾生理學或醫學獎得主由3名美國學者霍爾(Jeffrey C. Hall)、羅斯巴什(Michael Rosbash)及邁克爾・揚(Michael W. Young)奪得。他們三人與其科學團隊在研究生理時鐘的分子機制都的領域各自有不同發現,隨後三名科學家共享研究資料,加速研究步伐。此機制有助解釋,跨時區的長途旅行的時差問題、對健康有更廣泛影響,以及增加患上某些疾病的風險等等。

2016年的得主為日本學者大隅良典。他是東京工業大學教授,憑發現細胞自噬的機制獲獎。2015年則誕生首名中國人醫學獎得主,屠呦呦藉着「中藥和中西藥結合研究提出了青蒿素和雙氫青蒿素的療法」而獲獎,與「發現治療蛔蟲寄生蟲的新療法」的愛爾蘭科學家坎貝爾(William Cecil Campbell)及日本科學家大村智因同獲該獎。

諾貝爾醫學獎:2017年的諾貝爾醫學獎分別由3名研究生理時鐘分子機制的美國學者霍爾、羅斯巴什及邁克爾・揚奪得。(視覺中國)

瑞典學院連串醜聞 文學獎70年來首度缺席

諾貝爾獎所有獎項得主公布後,諾貝爾獎頒獎典禮及晚宴會在同年12月10日於瑞典首都斯德哥爾摩舉行。屆時瑞典國王卡爾十六世古斯塔夫(Carl XVI Gustaf)會向各得主頒贈證書、獎章及獎金。

諾貝爾基金會自2017年宣布得獎者獎金調高至900萬瑞典克朗(約875萬港元),而本年度的獎金亦與去年相同。

諾貝爾醫學獎按先例依舊為首項頒發的獎項,緊接的10月2日和3日將會先後頒發物理學獎和化學獎。和平獎和經濟學獎則分別於10月5日及8日公布。至於一向為壓軸的文學獎,因評審機構瑞典學院接連爆出醜聞,宣布今年停頒並順延至2019年追頒,情況為70年來首次。而瑞典法院亦於醫學獎公布當日宣判瑞典學院( Swedish Academy)攝影師及劇場藝術總監阿爾諾(Jean-Claude Arnault)因強姦罪判囚兩年