港大發現新蛋白助修復基因損傷 為延緩癌病變及治療提供研究方向

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人體細胞倘有基因損傷或會引發基因突變,可引致癌症或各種罕見疾病,要與病變「鬥快」,需依靠體內的蛋白修復DNA。香港大學生物醫學學院研究團隊花上3年時間,發現新型蛋白DYRK1B與基因修復機制有關,研究顯示若體內有此蛋白,基因受損的情況明顯較少,或有助延緩癌症和其他疾病的發病時間。

團隊將進一步研究DYRK1B突變與哪些疾病有關,以及能否作為藥物靶點,期望為治療癌症提供新方案。研究成果已刊於國際科學期刊《美國國家科學院院刊》。

港大發現一種新型蛋白是修復基因損傷因子。(陳倩婷攝)

人體內逾三兆個細胞,每日均會遭受逾千次基因損傷,雖身體有能力自行復原,惟若受紫外線、吸煙等外來因素,以及年齡漸增等內在影響,基因修復速度無法追上損傷速度,基因有可能產生突變,引致癌症或罕見疾病。醫學界至今已發現約200至300種,有能力修復DNA損傷的蛋白,部份已被開發為檢測癌症的生物標記。

港大團隊就其中一種DNA損傷「雙鏈基因斷裂」進行研究,發現新型蛋白DYRK1B與修復雙鏈斷裂機制有關。研究顯示,當體內有DYRK1B蛋白時,染色體情況維持正常,一旦缺少DYRK1B蛋白,即有明顯的染色體斷裂,反映若相關蛋白失衡,或令基因受損加劇引發病變。

香港大學醫學院助理院長、生物醫學學院教授禤承恩指,新發現可助延緩癌病變,亦可研究新治療方案。(陳倩婷攝)

新發現或助檢測癌症早期病變

香港大學醫學院助理院長、生物醫學學院教授禤承恩指,除了血癌以外,其他癌症均與基因修復有關,今次研究證明DYRK1B是重要基因修復因子,人體的DYRK1B若缺少或過多,都可能增加病變風險。此外,過往研究亦顯示,若DYRK1B突變,可能引發如高血壓、糖尿病等代謝病。

禤承恩表示,團隊下一步將研究DYRK1B突變,可能引發哪類疾病,以找出DYRK1B可作為哪類癌症的生物標記,並研究能否作為藥物靶點提供新治療方案,日後可助延緩癌症發病。他又稱,若日後基因檢測倫理問題得以解決,新發現亦可作為評估早期患癌方法。今次研究成果已刊於國際科學期刊《美國國家科學院院刊》。

禤承恩透露,現正進一步擴大研究範圍至全部約兩萬個基因,會利用CRISPR/Cas9基因編輯技術,望找出更多可修復損傷的基因,該項目研究經費涉過百萬元,料需時約3、4年。



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